就這麼著，朱元璋在劉基的幫助下，徹底改變了原先的要與張士誠大打一場的戰略方針，而是調兵遣將向西，準備與陳友諒一決雌雄。當然，朱元璋也沒有對張士誠完全掉以輕心。他在張士誠的大本營蘇州城的北西南三面，依然陳設著一定數量的兵馬，對蘇州城形成一種遏制的態勢。
以劉基為代表的一批封建知識分子，在應天受到了朱元璋的極大禮遇。舉一個小例子來說明：劉基到達應天后不久，朱元璋就命人在應天城裡蓋了一座豪華而又壯觀的住處，名曰“禮賢館”，專供劉基等仁人智士居住。這些讀書人在元廷的高壓下，鬱鬱寡歡，現在，到了朱元璋的手下，盡享榮華富貴，他們又怎能不惟朱元璋的馬首是瞻？
就在朱元璋加緊準備同陳友諒開戰的當口，一條戰報從皖南傳到了應天：陳友諒的部將趙普勝領兵攻打池州。
朱元璋得到戰報後，不禁自言自語地道：“一切果然如劉先生所料……”
徐壽輝雖然於公元１３５１年（元至正十一年）１０月便在湖北蘄水縣（今湖北浠水）建立了“天完”政權，自己當了皇帝，但實際上，徐壽輝並無太大的野心。就為人來說，徐壽輝顯得過於老實厚道了。一個老實厚道的男人，做一個一般的農民軍首領還可勝任，但要想真正成就一番霸業，就有些力不從心了。這就是做了“天完”政權丞相的倪文俊為什麼想取徐壽輝而代之的重要原因。這也是陳友諒為什麼能夠輕易地架空徐壽輝而徐壽輝還心安理得地聽之任之的主要原因。
不過，在當時，徐壽輝名義上依然是“天完”政權的皇帝，陳友諒雖然大權獨攬，但在人前人後，也依然要尊稱徐壽輝一聲“陛下”或“聖上”。所以，當得知陳友諒已經準備和決心同朱元璋大打出手的消息後，徐壽輝便召來陳友諒言道：“朱元璋是紅巾軍，我們也是紅巾軍，天下紅巾軍本是一家人，我們和朱元璋就像是一家人裡面的兄弟，既然是兄弟，又何必互相殘殺？”不難聽出，徐壽輝的確是一個非常仁慈寬厚的男人。只是陳友諒根本不買徐壽輝的這個帳。陳友諒回答徐壽輝道：“陛下有如此好生之德，令陳某好生感動。但陳某以為，我們天完最大的敵人，就是朱元璋。我們和朱元璋之間，不是什麼兄弟的關係，而純粹是你死我活的關係。天完在，朱元璋就應該滅亡。朱元璋在，天完遲早要完蛋。天完完蛋了，陛下你也就做不成皇帝了。所以，我陳友諒去找朱元璋開戰，完全是為了陛下著想，還望陛下不要著意攔阻。”
因為朱元璋在長江沿岸上距陳友諒地盤最近的一個城市是池州，所以陳友諒就決定率先在池州燃起戰火。池州在長江南岸。沿池州向長江上遊走一百多里（直線距離），便是陳友諒的一個軍事重鎮安慶城。安慶城位於長江北岸，是陳友諒向東北擴張的一個橋頭堡。故而，陳友諒不僅在安慶城裡屯兵數萬，而且還讓“天完”政權麾下的一員猛將趙普勝鎮守安慶。攻打池州的任務，陳友諒就交給了趙普勝。
趙普勝接到陳友諒的命令後，沒有絲毫的耽擱，馬上就領步軍兩萬水軍一舉，攻下了池州，並活捉了守將趙忠，誅殺了守城的大部分士兵。