三月中旬回吴定居桃花坞。
三月中旬回苏，致信姜龙，言及江西之行，附赠《匡庐山图》。
八月既望，仿唐周昉写《杨妃出浴图轴》。
十一月十八日，象圆社长路过桃花庵，唐伯虎特请象圆社长鉴赏自己的诗作《游庐山》、《过严滩》、《游焦山》、《春晓》、《客中送别陶太痴赴任》和《白发》等。
1516年明武宗正德十一年丙子47岁：春，作《独钓经纶图》轴。
三月《画马图》，画《四扇鱼乐图》。
四月既望，写《山居四时乐图册》12幅。
是年，长洲知县高第曾来拜访唐伯虎，唐伯虎失迎。作《长洲高明府过访山庄失于迎迓，作此泰谢》。
为吴县知县李经作《山路松声图》；赠诗《游庐山》、《过严滩》、《元夕》、《春来》、《登天王阁》、《人日》、《早起》、《谷雨》。
同年作《仿唐人仕女图》、作《送徐朝咨归金华序》（徐朝咨兄即新任苏州知府徐赞）。
作《吴德润夫妇墓表》。
1517年明武宗正德十二年丁丑48岁：三月，作《涧底惊泉图》、《溪桥策杖图》、《落霞孤鹜图》。
清明，和倪瓒《江南春》并作《江南春图》。
夏避暑石湖，临摹了李公麟的《饮仙图》，写《饮中八仙图》。
八月，在学囿堂作《秋树豆藤图》。
文伯仁为唐伯虎画像，唐伯虎题词。
苏州、松江等地大洪水。
十一月望夕，夜宿广福寺。
吴县知县李经升户部主事，作《送李尹》。
1518年明武宗正德十三年戊寅49岁：三月上旬，写《兰亭诗序》。
四月中旬，七峰精舍为孙思和写《丹阳景图》，并题诗8首。
八月十四唐伯虎夜梦草制，作《夜梦草制》及《记梦诗》。
十月九题《明宋镰自书戴曾伯序文卷》。
十月望，重宿清溪堂。
十二月八日为岳母吴儒人（唐伯虎元配徐氏之母）作墓志铭《徐氏岳母吴儒人墓志铭》。
郑若庸来到丹阳，与孙育共修禊唐伯虎作《纪事长歌》。
本年，应天、苏州等地大雨下了一个多月，出现了严重的饥荒。
1519年明武宗正德十四年巳卯50岁：一月作《枇杷行图》。
二月四日作《五十诗》老友西洲来访，为其写《西洲话旧图》（即《五十言怀诗》）。
三月在作《寻梅图》扇面，《唐人诗意》轴、《溪阁贤凭图》。
四月作《荷净纳凉图》扇页；作《古屋长松图》、《山水卷》；作诗《梦》六月宁王造反，7月被俘，武宗皇帝南巡。
八月十七《王鏊七十寿序》（《柱国少傅守溪唐伯虎七十寿序》）。
中秋后，与祝允明、文徵明、汤珍同游治平。