辛亥，命中书左相国徐达为大将军，平章常遇春为副将军，帅师二十万伐张士诚。上御戟门，集将佐，谕之曰：“古人立大功于天地间者，必因其时，以行其志，如伊尹佐汤以伐桀，吕望佐武王以翦商，皆得其时，而志在于天下苍生也。自大乱以来，豪杰并起，所在割据，称名号者，不可胜数。江南乱雄，西有陈友谅，东有张士诚，皆连地千里，拥众数十万，吾介乎二人之间，相与抗者十余年。观二人所为，其志岂在于民，不过贪富贵，聚渊薮，劫夺寇攘而已。友谅败灭，独士诚据有浙西，北连两淮，恃其强力，数侵吾之疆场，赖诸将连岁征讨，克取两淮之地。今惟浙西、姑苏诸郡未下，故命卿等讨之，卿等宜戒饬士卒，毋肆虏掠，毋妄杀戮，毋发丘垄，毋毁庐舍。闻张士诚母葬姑苏城外，慎勿侵毁其墓，汝等毋忘吾言。诸将帅务在辑睦，勿纵左右，欺凌军士，凡为将之功，必资士卒，善抚恤之。大抵克敌者必以成功为效，树德者必以广恩为务，卿等勉之。”诸将皆再拜受命，遂为戒约军中事，命人给一纸。既而，上御西苑，复召达、遇春谕之曰：“今师行，苟张氏全城归命，不劳吾师，吾必全之。若用师，城破之日，生其将士，抚其人民，无妄杀戮，有可用者即选用之。”达等既受命，将发，上问诸将曰：“尔等此行，用师孰先？”遇春对曰：“逐枭者必覆其巢，去鼠者必熏其穴。此行当直捣姑苏，姑苏既破，其余诸郡，可不劳而下矣。”上曰：“不然。士诚起盐贩，与张天骐、潘原明等皆强梗之徒相为手足，士诚苟至穷蹙，天骐辈惧俱毙，必并力救之。今不先分其势，而遽攻姑苏，若天骐出湖州，原明出杭州，援兵四合，难以取胜。莫若出兵，先攻湖州，使其疲于奔命，羽翼既披，然后移兵姑苏，取之必矣。”遇春犹执前议，上作色曰：“攻湖州失利，吾自任之。若先攻姑苏而失利，吾不汝贷也。”遇春不复敢言。上乃屏左右，谓达、遇春曰：“吾欲遣熊天瑞从行，俾为吾反间也。天瑞之降，非其本意，心常怏怏。适来之谋，戒诸将勿令天瑞知之，但云直捣姑苏。天瑞知之，必叛从张氏，以输此言。如此，则堕吾计矣。”
壬子，命博士许存仁进讲经史。存仁讲《尚书*洪范篇》至“休徵咎徵之应”。上曰：“天道微妙难知，人事感通易见，天人一理，必以类应稽之。往昔君能修德，则七政顺度，雨旸应期，灾害不生；不能修德，则三辰失行，旱潦不时，乖异迭见。其应如响，箕子以是告武王，以为人君者之儆戒。今宜体此下修人事，上合天道，然岂特为人上者当勉，为人臣者亦当修省，以辅其君，上下交修，斯为格天之本。”
癸酉，大将军徐达等率诸军发龙江。辛酉，师至大湖。己巳，常遇春击败张士诚兵于湖州港口，擒其将尹义、陈旺，遂次洞庭山。上闻之喜曰：“胜可必矣。”癸酉，进至湖州之毗山，又击败士诚将石清、汪海，擒之。张士诚驻军湖上，不敢战而退，指挥熊天瑞叛降于士诚。甲戌，师至湖州之三里桥，士诚右丞张天骐分兵三路，以拒我师，参政黄宝当南路，院判陶子实当中路，天骐自当北路，同佥唐杰为后继。达率兵进攻之，有术者言：“今日不宜战。”常遇春怒曰：“两军相当，不战何待！”于是达遣遇春攻黄宝，王弼攻天骐，达自中路攻陶院判，别遣骁将王国宝率长枪军直扼其城。遇春与黄宝战，宝败走，欲入城，城下钓桥已断，不得入，复还力战，又败，被擒，并获其元帅胡贵以下官二百余人，张天骐、陶子实皆不敢战，歛兵而退。士诚又遣司徒李伯昇来援，由荻港潜入城，我军复四面围之。伯昇及天骐闭门拒守，达遣国宝攻其南门，自以大军继之，其同佥余德、全院判张德义、陶子实出战，皆败走。士诚又遣平章朱暹、王晟、同佥戴茂、吕珍、院判李茂及其第五子号“五太子”者率兵六万来援，号三十万，屯城东之旧馆，筑五砦自固。达与遇春、汤和等分兵营于东阡镇南姑嫂桥，连筑十垒，以绝旧馆之援。李茂、唐杰、李成惧不敌，皆遁去。士诚壻潘元绍时驻兵于乌镇之东，为吕珍等声援，我师乘夜击之，元绍亦遁，遂填塞沟港，绝其粮道。士诚知事急，乃亲率兵来援，达等与战于皂林之野，又败之，虏其戴元帅及甲士三千余人。
置常德卫。
丙子，上语中书省臣曰：“术者言：‘今岁当旱。’自兵兴以来，连年饥馑，百姓流离，吾甚伤之。若又加以旱，民何以堪？今吾军方东征，恐有贪暴掠人子女、财货，使民嗟怨，岂不重伤天地之和？吾前已戒饬诸将士，中书其以吾意谕军中总兵者，务在安辑，以称吾意。”